抑郁症的病因不是非常清楚，是很多因素综合的结果，大量研究证明与很多因素有关，如果一级亲属患有抑郁症，子代患抑郁症的可能性比较大，神经影像学上发现大脑结构的微结构改变，以及脑功能的异常，也是造成抑郁症的发病机理。

抑郁症还和神经递质有关系，5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱，这些受体的多少、平衡和抑郁症的发病几率也相关，节律改变、季节改变、社会心理因素、应激事件，都与抑郁症有关。